Широкий спектр аллергических реакций сульфаниламидных препаратов
Первые сульфаниламиды применялись в медицине только как противомикробные средства и обладали высокой токсичностью. По мере их изучения были получены новые, менее токсичные препараты, обладающие высоким антимикробным действием, а также выявлен новый эффект лекарственных средств этой группы – антидиабетический – и синтезирован целый ряд препаратов с подобным действием: букарбон, бутамид, хлорпропамид, цикламид и другие. Были получены и препараты, обладающие диуретическим действием.
По длительности нахождения и скорости выведения из организма противомикробные сульфаниламиды делят на препараты короткого срока действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.), среднего (сульфазин), продолжительного (сульфапиридазин) и сверхдлительного (сульфален).
Одним из нежелательных эффектов при лечении сульфаниламидами является нарушение функции почек. Оно возникает в результате закупоривания мочевых путей кристаллами, образующимися вследствие плохой растворимости сульфаниламидов и продуктов их обмена. Эти осложнения наиболее четко проявляются при применении сульфаниламидных препаратов короткого действия.
При приеме сульфаниламидов внутрь возможны побочные явления в виде тошноты, потери аппетита, рвоты, а также местное раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. При внутримышечном введении препараты оказывают местное раздражающее действие, а при внутривенном отмечается болезненность по ходу вены, возможно развитие тромбофлебита и некроза окружающей ткани.
К тяжелым аллергическим осложнениям, вызываемым сульфаниламидами, относится поражение кожи, так называемый токсический эпидермальный некролиз, описанный в 1956 году А. Лайеллом. Возможно развитие анафилактоидых реакций и отека Квинке. Легкие поражения кожи проявляются в виде различных сыпей, гиперемии, зуда, крапивницы; поражения слизистых – в виде гиперемии, афтозного стоматита, конъюнктивита, аллергического ринита. Аллергические реакции на коже и слизистых – наиболее частые осложнения при лечении сульфаниламидами, их встречаемость- 1-5%. С такой же частотой регистрируется аллергическая сульфаниламидная лихорадка, которая одновременно может сопровождаться кожными проявлениями, ознобом, нарушением общего состояния.
Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются в виде дисбактериоза полости рта, токсических явлений с тошнотой, рвотой. Крайне редко сульфаниламиды могут вызвать развитие дисбактериоза кишечника с картиной генерализованного некротического воспаления тонкой кишки.
Дефицит кишечных ферментов у новорожденных обусловливает повышенную чувствительность к сульфаниламидам. Вытесняя билирубин из связей с белками плазмы, сульфаниламиды иногда вызывают желтуху и билирубиновое пропитывание мозговой ткани. Возможны нервно – психические нарушения, которые характеризуются выраженной усталостью, головокружением, головными болями, парастезиями в конечностях, полиневритом, миалгиями и состоянием спутанного сознания.
Большую группу осложнений, вызванных сульфаниламидами, составляют осложнения со стороны крови. Сульфаниламиды способны связываться с эритроцитами и белками плазмы, образуя антигенные комплексы, в ответ на которые вырабатываются антитела и разрушаются эритроциты. Клинически это выражается симптомами гемолиза, ведущего к анемии.
При врожденной недостаточности фермента глюкозы – 6 – фосфатдегидрогеназы в случае лечения сульфаниламидами возникает гемолитическая анемия. Гемолиз эритроцитов развивается остро, на третьи-четвертые сутки от начала лечения, а первые симптомы – на четвертые – шестые сутки. Если в организме человека имеется значительный дефицит или полное отсутствие ферментов в эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах, то сульфаниламиды вызывают острый, тяжелый гемолиз с неблагоприятным прогнозом.
Наиболее тяжелая, так называемая апластическая, анемия развивается вследствие токсичности препаратов, вызывая гибель 46-84% больных, у 10% наступает полное выздоровление и в остальных случаях – инвалидность. В клинике преобладает геморрагический синдром: геморрагическая сыпь, носовые кровотечения, кровоизлияния в сетчатку, возможна гематурия (кровь в моче).
Довольно часто при лечении сульфаниламидами снижается количество лейкоцитов, в основном нейтрофилов, однако после отмены препаратов наступает их нормализация.
В возникновении и развитии лекарственных агранулоцитозов, для которых характерно резкое снижение количества нейтрофилов, эозинофилов, сульфаниламиды занимают второе место после амидопирина.
Агранулоцитоз развивается остро или подостро, часто осложняясь сепсисом и локальным некрозом в виде агранулоцитарной ангины. Встречается агранулоцитоз у 0,1 – 0,3% леченых.